Portanto, temos:
1) A descontinuação da terapia com GH durante 1 ano em pacientes adolescentes com deficiência de GH-DGH induz o acúmulo de gordura sem comprometer a sensibilidade à insulina; e
2) Os efeitos benéficos do tratamento de reposição com GH continua na composição corporal, em termos de diminuição da massa gorda e aumento da massa livre de gordura não equilibrando totalmente os efeitos antagônicos direto de insulina.
Adultos com deficiência de GH aumentaram a massa de gordura corporal e diminuição da massa de gordura livre, que, juntos, podem prejudicar a sensibilidade à insulina e causar efeitos metabólicos adversos. A terapia de reposição com GH recombinante – rDNA tende a normalizar a composição corporal, mas o GH também possui efeitos antagônicos diretos na insulina.
De fato, estudos anteriores da terapia de substituição de GH em adultos hipopituitários mostraram um aumento de glicose no plasma em jejum, insulina, e níveis do peptídeo-C, sugerindo o desenvolvimento de resistência à insulina durante o tratamento com GH. Estudos de fixação euglicêmica em adultos com DGH demonstraram uma diminuição significativa no valor M (taxa de infusão de glicose) depois de 6 semanas de tratamento, seguido por um aumento significativo após 6 meses de tratamento, no entanto, não atingindo os valores basais. Embora este e outros estudos indique que as ações antagônicas diretas do GH à insulina podem ser equilibradas pelos efeitos benéficos em longo prazo sobre a composição corporal e a aptidão física, os efeitos globais da substituição de GH na sensibilidade à insulina continuam sendo pesquisados. A gestão adequada dos pacientes com DGH durante a transição da infância para a idade adulta não foi investigada em ensaios controlados, mas não há evidências que sugerem que esta fase particular pode estar associada a problemas específicos em relação à sensibilidade ao GH.
Uma questão de particular interesse é o impacto da substituição do GH na sensibilidade à insulina, que geralmente declina durante a puberdade normal. Para atingir este objetivo, foi realizado um teste em um grupo de adultos jovens tratados com GH com deficiência de GH com início na infância. No momento em que a descontinuação da terapia com GH tradicionalmente seria considerada, os pacientes foram randomizados para o placebo ou GH e se continuou a substituição do GH por mais um ano, seguido por um segundo ano de tratamento com GH. O substrato do metabolismo e a sensibilidade à insulina foram estudados no início do estudo, após 12 meses de uso continuo de GH ou placebo e, finalmente, após 12 meses de tratamento com GH. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da terapia de reposição de GH interrompida na sensibilidade à insulina e no subtrato do metabolismo em adolescentes com DGH em relação a mudanças concomitantes na composição corporal. O estudo demonstra que a descontinuação da GH em indivíduos com DGH na fase de transição está associada com um aumento da massa de gordura corporal em paralelo com o aumento da sensibilidade à insulina.
A retomada do tratamento com GH está associada com uma diminuição na sensibilidade à insulina, apesar de uma concomitante redução da massa de gordura corporal e aumento da massa magra corporal. O estudo sugere claramente que neste grupo de indivíduos com DGH em particular as ações antagônicas diretas do GH na insulina dominaram sobre os efeitos sobre a composição corporal em relação ao efeito sobre a sensibilidade à insulina. Por coincidência, o grupo placebo foi mais obeso e hiperinsulinêmico na linha de base. A sensibilidade à insulina torna-se diminuída durante a puberdade normal. As concentrações de insulina no plasma em jejum e de peptídeo-C foram maiores em adolescentes que em pré-adolescentes e adultos, e, apesar de aumentos de glicose durante um grampo hiperglicêmico, ambas as respostas de primeira e de insulina no plasma da segunda fase e de peptídeo-C foram significativamente maiores.
Uma correlação positiva entre a resposta de GH a arginina e a resposta de células β à glicose, também foi demonstrada, sugerindo que a resistência à insulina durante à puberdade normal pode ser causalmente relacionada com o aumento concomitante na secreção de GH. Como mostrado anteriormente, as semelhanças entre a chamada síndrome metabólica e DGH não tratadas em adultos incluem a aterosclerose prematura, obesidade visceral, dislipidemia, o aumento da prevalência da hipertensão, resistência à insulina. A alteração dos fatores de risco aterogênicos também tem sido estudados em crianças com DGH tratados com GH durante 1 ano. Uma diminuição na gordura corporal, bem como um aumento da massa magra, foi demonstrada. Esta melhoria na composição corporal durante o tratamento com GH sugere efeitos benéficos da GH sobre a composição corporal, que pode reduzir o risco de desenvolvimento de aterosclerose prematura.
O efeito benéfico do GH sobre a composição corporal foi também demonstrada por descontinuação da terapia de GH em adultos jovens com DGH, tanto na massa muscular, como na força após 6-12 meses de substituição de GH. No presente estudo, uma diminuição da oxidação de lipídeos e aumento da oxidação de glicose foi observada com interrupção da substituição do GH. Isto está de acordo com observações anteriores, uma vez que o GH parece exercer pouco efeito sobre o volume de negócios total de glicose e utilização, ao passo que as partições de mobilização de lipídeos de glicose no fluxo em vias não oxidativas. O tratamento com GH provoca antagonismo com a insulina. Em pacientes com células beta intactas essas mudanças são contrabalanceadas por hiperinsulinemia, que, por alguns, é considerado um fator de risco cardiovascular. As aplicações de GH contínuas induzem à resistência à insulina aguda caracterizada por supressão de produção diminuída de glicose hepática e diminuição da eliminação de glicose dependente de insulina. Uma inibição da ativação mediada por insulina da sintetase do glicogênio em biópsias de músculo esquelético através de um mecanismo distal ao receptor da atividade de ligação de insulina e quinase foi demonstrada, ao passo que a concentração do receptor de insulina e a afinidade parecem inalteradas.
O aumento da oxidação de lipídeos, também poderia ser de importância para a resistência à insulina vista que, uma vez que pode levar a uma diminuição da utilização da glicose devido ao "ciclo de glicose-NEFA". Várias linhas de evidência mostram a noção de que o GH estimula EE. No presente estudo, EE diminuiu com GH descontinuação. Tem sido sugerido que as ações do GH são calorigênicas, em parte, secundário para os incrementos em FFM. No presente estudo, não houve diminuição da MLG foi observada no grupo tratado com placebo. Além disso, a estimulação de EE foi registrada depois de apenas 5 horas de infusão intravenosa - IV de GH em indivíduos normais, o que implica que o GH pode estimular EE independente da composição corporal. Em conclusão, nossos dados indicam que durante a adolescência os efeitos benéficos sobre a composição corporal de substituição com GH continuou em pacientes deficientes em GH – DGH que não superaram os efeitos diretos antagônicos de insulina do GH.
Se a resistência à insulina em relação induzida por GH observada nesses pacientes é desfavorável é incerta, uma vez que na puberdade está associada à redução da sensibilidade à insulina. Ainda assim, há possibilidade de reduzir a dose de GH após a conclusão dos méritos considerados na puberdade. De qualquer forma, este estudo implica que o atendimento médico de pacientes em fase de transição em termos de substituição de GH continua a ser um desafio difícil e deve envolver a colaboração multidisciplinar. Mas lembre-se que sempre a prevenção é importante.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. Com a ascensão de estilos de vida sedentários e fácil acesso a alimentos de altas taxas calóricas e de baixo custo, a prevalência de obesidade está aumentando a um ritmo alarmante e é um importante fator de risco para diabetes mellitus tipo 2 (DM2), doença cardiovascular, bem como outras condições adversas de saúde...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. Atualmente nos Estados Unidos, 17% das crianças são obesas, um adicional de 18% está acima do peso e 6% deles são obesos mórbidos com índice de massa corporal (IMC) acima de 40 kg/m²...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Jovens obesos tendem a se tornar adultos obesos e correm o risco de apresentarem as mesmas doenças enfrentadas pelos adultos obesos, mas, lamentavelmente, em idade muito mais jovem e com doenças mais graves e de difícil tratamento...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Ken KY. Ho on behalf of the 2007 GH Deficiency Consensus Workshop Participants. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency II: a statement of the GH Research Society in association with the European Society for Pediatric Endocrinology, Lawson Wilkins Society, European Society of Endocrinology, Japan Endocrine Society, and Endocrine Society of Australia. Eur J Endocrinol. 2007;157(6):695-700. Ghigo E, Aimaretti G, Cornelli G. The diagnosis of adult growth hormone deficiency. Growth Horm IGF Res. 2007;18:1-16. Nilsson A, Svensson J, Johannsson G. The management of growth hormone deficiency in adults. Growth Horm IGF Res. 2007;17:441-62. Doga M, Bonadonna S, Gola M, Solerte SB, Amato G, Carella C, et al. Current guidelines for adult GH replacement. Rev Endocr Metab Disord. 2005;6(1):63-70. Arq Bras Endrocrinol Metab 2008;52/5 871 Deficiência de GH na Vida Adulta Jallad & Bronstein copyright© ABE&M todos os direitos reservados. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Shalet SM, Vance ML, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:1621-34. Bondanelli M, Ambrosio MR, Zatelli MC, De Marinis L, Degli Uberti EC. Hypopituitarism after traumatic brain injury. Eur J Endocrinol. 2005;152(5):679-91. Toogood AA, Beardwell CG, Shalet SM. The severity of growth hormone deficiency in adults with pituitary disease is related to the degree of hypopituitarism. Clin Endocrinol (Oxf).1994;41:511-6. Hartman ML, Crowe BJ, Biller BMK, Ho KKY, Clemmons DR, Chipman JJ on behalf of the HypoCCS Advisory Board and the U.S. HypoCCS Study Group. Which Patients do not require a GH stimulation test for the diagnosis of adult GH deficiency? J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):477-85. Holmes SJ, Shalet SM. Which adults develop side-effects of growth hormone replacement? Clin. Endocrinol (Oxf). 1995;43:143-9. Götherström G, Bengtsson BA, Bosaeus I, Johannsson G, Svensson J. 2007 A 10-year, prospective study of the metabolic effects of growth hormone replacement in adults. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:1442-5. Attanasio AF, Lamberts SWJ, Matranga AMC, Birkett MA, Bates PC, Valk NK, et al. Adult growth hormone (GH)-deficient patients demonstrate heterogeneity between childhood onset and adult onset before and during human GH treatment. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(1):82-8. Iranmanesh A, Lizarralde G, Veldhuis JD. Age and relative adiposity are specific negative determinants of the frequency and amplitude of growth hormone (GH) secretory bursts and the half-life of endogenous GH in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73:1081-8. Johannsson G, Gibney J, Wolthers T, Leung KC, Ho KKY. Independent and combined effects of testosterone and growth hormone on extracellular water in hypopituitary men. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(7):3989-94. Johannsson G, Bjarnason R, Bramnert M, Carlsson LM, Degerblad M, Manhem P, et al. The individual responsiveness to growth hormone (GH) treatment in GH-deficient adults is dependent on the level of GH-binding protein, body mass index, age, and gender. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:1575-81. Vahl N, Moller N, Lauritzen T, Christiansen JS, Jorgensen JOL. Metabolic effects and pharmacokinetics of a growth hormone pulse in healthy adults: relation to age, sex, and body composition. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82:1-7. Weissberger AJ, Ho KKY, Lazarus L. Contrasting effects of oral and transdermal routes of estrogen replacement therapy on 24-hour growth hormone (GH) secretion, insuline-like growth factor I, and GH-binding protein in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72:374-81.
Contato:
Fones: 55 (11) 2371-3337 / (11)5572-4848 / (11) 9.8197-4706
Rua Estela, 515 - Bloco D - 12º andar - Conj 121/122
Paraíso - São Paulo - SP - CEP 04011-002
Email: vanderhaagenbrasil@gmail.com
Site Van Der Häägen Brazil
Instagram
